Итулси 125 мг 21 шт. капсулы
Инструкция по применению Итулси 125 мг 21 шт. капсулы
Форма выпуска, упаковка и состав
Капсулы твердые желатиновые, размер №1, с корпусом светло-оранжевого цвета с надписью белого цвета "PBC 100" и с крышечкой светло-красно-коричневого цвета с надписью белого цвета "Pfizer"; содержимое капсулы - порошок от почти белого до желтого цвета.
1 капс.
палбоциклиб
125 мг
Фармакологическое действие
Ингибитор циклин-зависимых киназ (CDK) 4 и 6. Циклин D1 и киназы CDK4/6 являются компонентами нисходящих сигнальных путей, которые активируют пролиферацию клеток. In vitro палбоциклиб снижал пролиферацию клеточных линий эстрогенпозитивного (ER+) рака молочной железы, блокируя переход клеток из G1-фазы в S-фазу клеточного цикла. Комбинированная обработка клеточных линий рака молочной железы палбоциклибом и антиэстрогенами приводила к снижению фосфорилирования ретинобластомного протеина (Rb) и, как следствие, к снижению экспрессии и сигналинга E2F и к выраженной блокировке роста по сравнению с обработкой клеточных линий каждым препаратом по отдельности. Комбинированная обработка клеточных линий ER-позитивного рака молочной железы палбоциклибом и антиэстрогенами in vitro приводила к ускорению старения клеток по сравнению с обработкой каждым веществом в отдельности, которое сохранялось до 6 дней после прекращения воздействия, и было более выраженным при продолжении обработкой антиэстрогеном. Исследования in vivo с использованием ксенотрансплантационных моделей из полученных от пациентов клеток ER-позитивного рака молочной железы показали, что комбинация палбоциклиба и летрозола усиливала ингибирование фосфорилирования Rb, нисходящего сигналинга и роста опухоли по сравнению с монотерапией каждым препаратом по отдельности.
Производитель сменил название препарата, ранее было название Ибранса.
Фармакокинетика
После приема внутрь средняя Cmax палбоциклиба, как правило, достигается через 6-12 ч (Tmax). При дозе 125 мг средняя абсолютная биодоступность составляет 46%. В целом, AUC и Cmax в диапазоне доз от 25 мг до 225 мг возрастают пропорционально дозе. Равновесное состояние достигалось в течение 8 дней после многократного приема препарата 1 раз/сут. При многократном приеме палбоциклиба 1 раз/сут происходит кумуляция палбоциклиба, при этом медиана коэффициента кумуляции составляет 2.4 (диапазон 1.5-4.2).
По сравнению с приемом утром натощак средние показатели AUCinf и Cmax палбоциклиба в популяции увеличивались на 21% и 38%, соответственно, при приеме с высококалорийной пищей с высоким содержанием жиров (приблизительно от 800 до 1000 калорий, из них 150, 250 и 500-600 калорий приходились на белки, углеводы и жиры соответственно); на 12% и 27% соответственно - при приеме с низкокалорийной пищей с низким содержанием жиров (приблизительно от 400 до 500 калорий, из них 120, 250 и 28-35 калорий приходились на белки, углеводы и жиры соответственно); и на 13% и 24%, соответственно, когда прием пищи нормальной калорийности и с умеренным содержанием жиров (приблизительно от 500 до 700 калорий, из них 75-105, 250-350 и 175-245 калорий приходились на белки, углеводы и жиры, соответственно) осуществлялся за 1 ч до приема и через 2 ч после приема палбоциклиба.
Связывание палбоциклиба с белками плазмы крови человека in vitro составляло примерно 85%, при этом в диапазоне концен

Общие характеристики

Артикул Маркета

103544343983

Бренд

Пфайзер Завод-производитель: Pfizer Italia S.r.L (Италия)

Количество

21 штука

Тип препарата

лекарственный препарат

Рецептурный препарат

да

Органы и системы

молочные железы

Назначение

рак молочной железы

Показания к применению

Препарат Итулси в сочетании с фулвестрантом показан для лечения местнораспространенного или метастатического рака молочной железы положительного по гормональным рецепторам (HR+), отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2-), после предшествующей гормональной терапии.

Действующее вещество

Палбоциклиб

Фармакологическая группа

противоопухолевое средство - протеинтирозинкиназы ингибитор

Форма выпуска

капсулы

Способ применения/введения

пероральный

Фармакологическое действие

Фармакодинамика:
Палбоциклиб представляет собой принимаемый перорально, высоко селективный, обратимый низкомолекулярный ингибитор циклин-зависимых киназ (СDK) 4 и 6. Циклин D1 и киназы СDK4/6 входят в состав множества сигнальных путей, которые активируют пролиферацию клеток. Ингибируя CDK4/6, палбоциклиб подавляет пролиферацию клеток путем блокировки перехода клетки из G1-фазы в S-фазу клеточного цикла. Испытание палбоциклиба на панели линий клеток рака молочной железы с установленными молекулярными профилями показало высокую эффективность препарата против люминальных типов рака молочной железы, в частности, против ER-положителыюго (положительного по рецептору эстрогена) рака молочной железы. Анализ механизма действия выявил, что сочетание палбоциклиба и антиэстрогенных средств усиливает реактивацию белка ретинобластомы (Rb) посредством ингибирования фосфорилирования Rb, что приводит к подавлению передачи сигналов E2F и задержке пролиферации. Увеличение задержки пролиферации линий ER-положительных клеток рака молочной железы, обработанных палбоциклибом и антиэстрогенными средствами, сопровождается усилением старения клеток, что приводит к длительной блокировке клеточного цикла после удаления препарата и увеличению размера клеток, связанному с фенотипом старения. Исследования in vitro на ксенотрансплантационных моделях из полученных от пациентов клеток ER-положительного рака молочной железы (НВСх-34) показали, что комбинация палбоциклиба и летрозола дополнительно усиливает ингибирование фосфорилирования Rb, дальнейшую передачу сигналов и дозозависимый рост опухоли. Это подтверждает участие задержки пролиферации, связанной со старением клетки, в качестве одного из механизмов, обеспечивающих противоопухолевую эффективность комбинированного действия палбоциклиба и антагониста ER на моделях ER-положительного рака молочной железы.
Эффективность терапии палбоциклибом в комбинации с фулвестрантом по сравнению с терапией фулвестрантом в сочетании с плацебо была оценена в международном мультицентровом двойном слепом рандомизированном исследовании у женщин, независимо от их менопаузального статуса, с раком молочной железы, положительным по рецептору гормона (HR), отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2), болезнь которых прогрессировала после предшествующей эндокринной терапии.

Способ применения и дозы

Препарат Итулси следует принимать внутрь вместе с пищей, приблизительно в одно и то же время каждый день.
Капсулы следует проглатывать целиком (не разжевывая, не разламывая и не открывая их перед проглатыванием). Нельзя проглатывать капсулы, если они разломаны, имеют трещины или их целостность нарушена иным образом.
Рекомендуемая схема приема: 125 мг один раз в сутки в течение 21 дня с последующим перерывом на 7 дней (схема 3/1) (таким образом, полный цикл составляет 28 дней) в сочетании с фулвестрантом в дозе 500 мг, внутримышечно в 1, 15 и 29 день и далее 1 раз в месяц.
Терапию продолжают до тех пор, пока наблюдается положительный эффект от лечения. При развитии рвоты или пропуске дозы не следует принимать дополнительную дозу препарата, а принять следующую дозу в обычное для нее время.
Перед началом и во время лечения препаратом Итулси в сочетании с фулвестрантом, женщины в пери- и пременопаузе должны пройти курс лечения агонистом рилизинг- фактора лютеинизирующего гормона (ЛГ-РГ) в соответствии с локальной клинической практикой.
Модификации дозы
Модификация дозы препарата Итулси рекомендуется с учетом индивидуальной безопасности и переносимости.
Лечение некоторых нежелательных реакций может потребовать временного прекращения приема препарата/переноса приема на более поздний срок и/или снижения дозы, либо полной отмены препарата в соответствии с графиком снижения дозы, приведенными ниже.
Рекомендуемые модификации дозы препарата Итулси в случае нежелательных явлений: Рекомендуемая доза- 125 мг/сутки, Первое снижение дозы-100 мг/сутки Второе снижение дозы- 75 мг/сутки Если требуется снижение дозы ниже 75 мг/сутки, следует отменить прием препарата.
Модификация дозы препарата Итулси при развитии гематологической токсичности
Проведение мониторинга результатов общего анализа крови перед началом терапии препаратом Итулси и в начале каждого цикла, а также на 14 день первых двух циклов и по клиническим показаниям.
1-я или 2-я степень степень тяжести: Коррекции дозы препарата не требуется.
3-я степень степень тяжести:1-ый день цикла:
Следует приостановить прием препарата, повторить общий анализ крови в течение 1 недели.
- Если степень тяжести симптомов снизилась до ≤ 2, возобновить прием препарата в прежней дозе.
- Если степень тяжести 3, не следует продолжать терапию до того, как степень снизится до ≤ 2, затем возобновить прием препарата в прежней дозе.
- Если степень тяжести 4, следует отложить начало следующего цикла до снижения степени до ≤ 2, затем возобновить прием препарата с предыдущей более низкой дозы.
14-ый день первых двух циклов:
Продолжайте терапию в текущей дозе. Общий анализ крови следует провести на 21 день.
- Если на 21 день степень тяжести - 3, начинайте последующие циклы терапии с той же дозы.
- Если на 21 день степень тяжести - 4, начинайте последующие циклы с предыдущей более низкой дозы.
Следует оценить необходимость снижения дозы при длительном (более 1 недели) снижении степени тяжести с 3 степени нейтропении или повторные повышения степени тяжести нейтропении до 3 в последующих циклах терапии.
Нейтропения 3-й степени + лихорадка ≥ 38,5 °С и/или инфекция - Необходимо отменить препарат Итулси до разрешения симптоматики до уровня ≤ 2. Возобновить терапию со следующей более низкой дозы.
4-я степень - Необходимо отменить препарат Итулси до разрешения симптоматики до уровня ≤ 2. Возобновить терапию со следующей более низкой дозы.
Степень тяжести указана в соответствии с СТСАЕ 4.0 (1 степень - АЧН < НГН - 1500/мм3; 2 степень - АЧН - 1000 - < 1500 мм3; 3 степень - 500 - < 1000 мм3; 4 степень - < 500 мм ’).
АЧН - абсолютное число нейтрофилов; СТСАЕ - Общие критерии терминологии для обозначения нежелательных явлений (Common Terminology Criteria for Adverse Events - СТСАЕ); НГН - нижняя граница нормы.
а Это относится ко всем гематологическим реакциям за исключением лимфопении (если она не относится к клиническим проявлениям, например, оппортунистических инфекций).
Модификация дозы препарата Итулси при развитии негематологической токсичности
1-я или 2-я степень: Коррекции дозы препарата не требуется.
Негематологические токсические явления ≥ 3-й степени (если они сохраняются несмотря на проведенное лечение) - Прекратить прием препарата до улучшения состояния до:
≤ 1-й степени;
≤ 2-й степени (если явления не представляют риска для безопасности пациента). Возобновите лечение с более низкой дозы.
Степень тяжести указана в соответствии с СТСАЕ 4.0.
Модификация дозы при совместном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A
Следует избегать одновременного применения палбоциклиба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A и рассмотреть возможность одновременного применения с препаратами с минимальной или отсутствующей ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A.
Если невозможно избежать одновременного применения палбоциклиба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A, следует снизить дозу палбоциклиба до 75 мг один раз в сутки. Если применение мощного ингибитора изофермента CYP3A прекращено, по истечении 3-5 периодов полувыведения ингибитора изофермента CYP3A дозу препарата Итулси следует увеличить до начальной (применявшейся до начала приема мощного ингибитора изофермента CYP3A).
Модификация дозы в зависимости от возраста, пола или массы тела пациента не требуется .
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы не требуется.
Применение у детей
Безопасность и эффективность препарата Итулси у детей и подростков в возрасте 18 лет и младше не установлены.
Нарушение функции печени
Для пациентов с легким нарушением функции печени (общий билирубин ≤ 1 х ВГН и ACT > 1 х ВГН или общий билирубин > 1,0-1,5 х ВГН при любом уровне активности ACT) коррекция дозы не требуется. Применение препарата Итулси у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (общий билирубин > 1,5 х ВГН при любом уровне активности ACT) не изучалось.
Нарушение функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (КК ≥ 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Применение препарата Итулси у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК < 30 мл/мин) или у пациентов, которым требуется проведение гемодиализа, не изучалось.

Побочные действия

В рамках клинических исследований снижение дозы в связи с развитием нежелательных явлений любой степени тяжести проводилось у 15,2% пациентов; получавших палбоциклиб в комбинированной терапии. Полная отмена препарата, связанная с развитием нежелательных явлений, была отмечена у 3,3 % пациентов, получавших палбоциклиб в комбинированной терапии.
Ниже перечислены побочные эффекты и нежелательные лекарственные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований.
Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекции.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита.
Со стороны нервной системы: дисгевзия.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит, тошнота, диарея, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, сыпь, сухость кожи.
Общие реакции: повышенная утомляемость, астения, пирексия.
Результаты лабораторных исследований: снижение количества лейкоцитов, снижение количества нейтрофилов, анемия, снижение количества тромбоцитов, повышение активности АСТ и АЛТ.

Обобщенные термины:
а Термин "инфекции" включает все предпочтительные термины (ПТ), которые являются частью класса системы органов "Инфекции и инвазии".
б Термин "нейтропения" включает следующие ПТ: нейтропения, уменьшение количества нейтрофилов.
в Термин "лейкопения" включает следующие ПТ: лейкопения, снижение концентрации лейкоцитов крови.
гТермин "анемия" включает следующие ПТ: анемия, снижение гемоглобина, снижение гематокрита.
д Термин "тромбоцитопения" включает следующие ПТ: тромбоцитопения, снижение концентрации тромбоцитов.
е Термин "стоматит" включает следующие ПТ: афтозный стоматит, хейлит, глоссит, глоссодиния, язвенный стоматит, воспаление слизистой оболочки полости рта, боль в ротовой полости, дискомфорт в ротоглоточной области, боль в ротоглоточной области, стоматит.
ж Термин "сыпь" включает следующие ПТ: сыпь, макулопапулезная сыпь, зудящая сыпь, эритематозная сыпь, папулезная сыпь, дерматит, угревой дерматит.
Самыми частыми нежелательными лекарственными явлениями любой степени тяжести у > 10 % пациентов, получавших палбоциклиб в комбинированной терапии, были нейтропения, лейкопения, инфекции, утомляемость, тошнота, анемия, стоматит, тромбоцитопения, диарея, алопеция, рвота, пониженный аппетит, сыпь. В целом, нейтропения любой степени тяжести отмечалась у 335 (78,3 %) пациентов в группе комбинированной терапии, при этом нейтропения 3-й степени наблюдалась у 226 (52,8 %) пациентов и нейтропения 4-й степени - у 35 (8,2 %) пациентов.
Самым частым серьезным нежелательным побочным эффектом у пациентов, получавших палбоциклиб с летрозолом, была диарея (2,4 %).
Самым частым серьезным нежелательным побочным эффектом у пациентов, получавших палбоциклиб с фулвестрантом, были инфекции (2,0 %)

Противопоказания

- повышенная чувствительность к палбоциклибу и другим компонентам препарата;
- умеренное или тяжелое нарушение функции печени (общий билирубин > 1,5 х ВГН при любом уровне активности ACT) (применение при данных состояниях не изучалось);
- тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин) (применение при данном состоянии не изучалось);
- необходимость в проведении гемодиализа (применение при данном состоянии не изучалось);
- беременность и период грудного вскармливания (надлежащих и строго контролируемых исследований не проводилось);
- детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

Применение при беременности

Надлежащих и строго контролируемых исследований применения палбоциклиба у беременных женщин не проводилось. Учитывая данные, полученные на животных и механизм действия палбоциклиба, препарат может оказывать негативное воздействие на плод при применении у беременных женщин.
Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о необходимости избегать наступления беременности на фоне терапии палбоциклибом. Женщины, детородного возраста, принимающие этот препарат, или их партнеры, принимающие этот препарат, должны использовать надежные методы контрацепции во время терапии и, по меньшей мере, в течение 90 дней после ее завершения.
Исследования по оценке влияния палбоциклиба на выработку молока, выявлению присутствия препарата в грудном молоке или его воздействия на вскармливаемых грудным молоком детей у человека не проводились. Способность палбоциклиба проникать в женское грудное молоко не установлена. Пациентки, принимающие палбоциклиб, не должны кормить грудью.

Влияние на способность управлять транспортом и механизмами

Исследования по влиянию препарата Итулси на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Однако пациентам, которые при приеме препарата Итулси испытывают утомляемость, следует проявлять осторожность при управлении автотранспортными средствами и работе с механизмами.

Особые указания

С осторожностью:
Препарат Итулси следует применять с осторожностью у пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Следует избегать одновременного приема палбоциклиба с мощными индукторами и ингибиторами изофермента CYP3A, а также ингибиторами протонной помпы.
Нейтропения
В клинических исследованиях препарата Итулси наблюдались случаи снижения количества нейтрофилов.
В исследовании одновременного применения палбоциклиба и летрозола отмечали снижение числа нейтрофилов 3 степени тяжести в 57 % случаев и 4 степени тяжести в 5 % случаев, в то время как, при одновременном применении палбоциклиба и фулвестранта отмечали снижение числа нейтрофилов 3 степени тяжести в 53,2 % случаев и 4 степени тяжести в 9,1 % случаев. Нейтропения была самой часто встречаемой нежелательной реакцией в исследовании 1 (74,7%) и исследовании 2 (61,4%).
В исследовании 1 и 2 медиана времени до первого эпизода нейтропении любой степени тяжести, согласно лабораторным данным составляла 15 дней (диапазон: 13-117 и 13-140 дней соответственно) и медиана длительности нейтропении ≥ 3-й степени составляла 7 дней. Сообщалось о фебрильной нейтропении у 0,6 % пациентов, получающих палбоциклиб в комбинации с фулвестрантом.
В клиническом исследований 1 о случаях фебрильной нейтропении не сообщалось.
В течение всей клинической программы случаи фебрильной нейтропении регистрировались у 1 % пациентов, принимающих препарат Итулси.
Необходимо проведение мониторинга результатов общего анализа крови перед началом терапии препаратом Итулси и в начале каждого цикла, а также на 14 день первых двух циклов и по клиническим показаниям.
Для пациентов, у которых развивается 3-я или 4-я степень нейтропении, рекомендуется прекращение приема препарата, снижение дозы или перенос приема в начальном цикле терапии.
Инфекции
Поскольку препарат Итулси обладает способностью подавлять функции костного мозга, он может быть причиной предрасположенности пациентов к инфекциям.
Случаи инфекций любой степени тяжести в большей степени были отмечены у пациентов, получавших препарат Итулси с летрозолом и у пациентов, получавших препарат Итулси с фулвестрантом, по сравнению с пациентами, получающими соответствующий препарат сравнения. У 2,6 % пациентов, получающих палбоциклиб в группе комбинированной терапии, имели место инфекции 3-й или 4-ой степени тяжести.
Следует проводить мониторинг состояния пациентов с целью выявления симптомов инфекции. При необходимости следует назначить соответствующую лекарственную терапию.
Врачи должны проинформировать пациентов о необходимости срочно сообщать о любых эпизодах лихорадки.
Легочная эмболия
В клинических исследованиях были отмечены случаи легочной эмболии в большей степени у пациентов, получавших препарат Итулси с летрозолом (5 %) по сравнению с пациентами, получающими летрозол в виде монотерапии. Необходимо проведение мониторинга пациентов с целью выявления симптомов легочной эмболии и, в случае необходимости, соответствующая лекарственная терапия.
Репродуктивная функция
Клинические данные о воздействии палбоциклиба на репродуктивную функцию у женщин отсутствуют. Мужчинам перед началом лечения препаратом Итулси следует рассмотреть возможность консервации спермы.

Передозировка

Антидот палбоциклиба неизвестен.
Медицинская помощь при передозировке препаратом Итулси должна включать общую поддерживающую терапию.

Взаимодействие (фарма)

Палбоциклиб главным образом метаболизируется изоферментом CYP3A и ферментом сульфотрансферазой SULT2A1. In vivo палбоциклиб представляет собой зависимый от времени ингибитор изофермента CYP3A.
Препараты, которые могут повышать концентрацию палбоциклиба в плазме крови
Ингибиторы изофермента CYP3A
Данные исследования межлекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев свидетельствуют, что одновременный прием многократных доз 200 мг интраконазола с разовой дозой палбоциклиба 125 мг приводили к увеличению AUQinf и Сmах палбоциклиба приблизительно на 87 % и 34 % соответственно, по сравнению с разовой дозой палбоциклиба 125 мг в виде монотерапии. Следует избегать одновременного приема мощных ингибиторов изофермента CYP3A включая, помимо прочих: ампренавир, атазанавир, боцепревир, кларитромицин, кониваптан, делавирдин, дилтиазем, эритромицин, фосампренавир, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир, мибефрадил, миконазол, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол и грейпфрут или грейпфрутовый сок.
Если совместного применения палбоциклиба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A нельзя избежать, то необходима коррекция дозы.
Препараты, которые могут снижать концентрации палбоциклиба в плазме крови
Индукторы изофермента CYP3A
Данные исследования межлекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев свидетельствуют, что одновременный прием многократных доз 600 мг рифампицина (мощный индуктор CYP3A) с разовой дозой палбоциклиба 125 мг приводил к снижению АUСinf и Сmах палбоциклиба на 85 % и 70 % соответственно, по сравнению с разовой дозой палбоциклиба 125 мг в виде монотерапии. Данные исследования взаимодействия, проведенного на здоровых добровольцах, показывают, что многократный прием 400 мг модафинила (умеренного ингибитора СYР3А) одновременно с однократным приемом 125 мг палбоциклиба снижает АUСinf и Сmах палбоциклиба на 32 % и 11 % соответственно по сравнению с однократным приемом 125 мг палбоциклиба.
Следует избегать одновременного приема палбоциклиба с мощными индукторами изофермента СУРЗА. включая, помимо прочих, карбамазепин, энзалутамид, фелбамат, невирапин, фенобарбитал, фенитоин, примидон, рифабутин, рифампицин, рифапентин и препараты Зверобоя продырявленного.
Одновременный прием умеренных индукторов СУРЗА (модафинил) может снизить содержание палбоциклиба в плазме крови у здоровых добровольцев на 32 %. Умеренные ингибиторы СУРЗА (например, бозентан, эфавиренц, этравирин, модафинил и нафциллин) можно применять одновременно с палбоциклибом только когда этого невозможно избежать. Коррекции дозы не требуется.
Влияние препаратов, снижающих кислотность желудочного сока
Данные исследования межлекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев свидетельствуют, что одновременный прием разовой дозы палбоциклиба 125 мг с многократными дозами ИПП рабепразола после приема пищи снижал Сmах палбоциклиба на 41 % и незначительно влиял на АUСinf (увеличивал на 13 %) по сравнению с приемом разовой дозы палбоциклиба в виде монотерапии.
Учитывая сниженный эффект антагонистов Н2 рецепторов и местных антацидов на pH желудочного сока по сравнению с ИПП, не имеется клинически значимого эффекта ИПП, антагонистов Н2 рецепторов или местных антацидов на экспозицию палбоциклиба после приема пищи.
Данные исследования межлекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев свидетельствуют, что одновременный прием разовой дозы палбоциклиба 125 мг с многократными дозами ИПП рабепразола натощак снижал АUСinf и Сmах палбоциклиба на 62 % и 80 % соответственно по сравнению с приемом разовой дозы палбоциклиба в виде монотерапии. Следует избегать одновременного приема палбоциклиба с ИПП.
Влияние препарата Итулси на другие лекарственные препараты
Палбоциклиб при ежедневном приеме в дозе 125 мг и достижении равновесного состояния у человека обладает слабым ингибирующим действием в отношении изофермента СУРЗА, зависящим от времени. В исследовании межлекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев одновременный прием мидазолама с многократными дозами палбоциклиба приводил к повышению значений АUСinf и Сmах мидазолама на 61 % и 37% соответственно по сравнению с приемом мидазолама в виде монотерапии.
Доза препаратов с узким терапевтическим индексом (например, альфентанил, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, эверолимус, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус и такролимус), должна быть уменьшена, поскольку препарат Итулси может увеличить их содержание.
In vitro палбоциклиб не оказывает ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19 и 2D6 и не является индуктором изоферментов CYP1A2, 2В6, 2С8 и ЗА4 при концентрациях, используемых в клинической практике.
Летрозол: в клинических исследованиях у пациентов с раком молочной железы, было показано, что при совместном применении палбоциклиба и летрозола межлекарственные клинически значимые взаимодействия между этими препаратами отсутствуют.
Фулвестрант: в клинических исследованиях у пациентов с раком молочной железы, было показано, что при совместном применении палбоциклиба и фулвестранта межлекарственные клинически значимые взаимодействия между этими препаратами отсутствуют.
Гозерелин: в клинических исследованиях у пациентов с раком молочной железы, было показано, что при совместном применении палбоциклиба и гозерелина межлекарственные клинически значимые взаимодействия между этими препаратами отсутствуют.
Тамоксифен: данные исследования межлекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев мужского пола показали, что при одновременном применении разовой дозы палбоциклиба с многократными дозами тамоксифена и при применении палбоциклиба в виде монотерапии степени лекарственного воздействия палбоциклиба были сопоставимы.
Исследования белков-переносчиков in vitro
Исследования in vitro свидетельствуют, что палбоциклиб обладает слабо выраженной способностью ингибировать активность белков-переносчиков лекарственных веществ - Р-гликопротеина (P-gp), белка резистентности рака молочной железы (BCRP), переносчика органических анионов (ОАТ)1, ОАТ3, переносчика органических катионов (ОСТ)2, полипептида-переносчика органических анионов (OATP)1B1, ОАТР1В3 и белка-переносчика солей желчных кислот (BSEP) при концентрациях, применяемых в клинической практике. Основываясь на данных полученных в исследованиях in vitro транспорт, опосредованный P-gp и BCRP маловероятно влияет на продолжительность абсорбции палбоциклиба при приеме внутрь в терапевтических дозах.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 2 года.

Дополнительно

Бренд

Пфайзер Завод-производитель: Pfizer Italia S.r.L (Италия)

Изготовитель

Pfizer Manufacturing Deutschland

Страна бренда

США

Название препарата

Итулси

Срок годности

697 дн.

Документы и сертификаты

GTIN

4607131044864

Промаркирован в системе «Честный ЗНАК»

да

Внешний вид товаров и/или упаковки может быть изменён изготовителем и отличаться от изображенных на Яндекс Маркете.Есть противопоказания, посоветуйтесь с врачом